Saison 1

Ce drama suit les aventures de Michael Scofield (Wentworth Miller, vu dans le téléfilm Dinotopia) qui tentera tout pour faire évader son frère aîné de prison, Lincoln, (Dominic Purcell, vu dans John Doe) alors que ce dernier attend son exécution prévue d'ici quelques mois. Convaincu que son frère est innocent, il va tout mettre en oeuvre pour le sauver.
Il va tout d'abord faire un hold-up dans une banque afin de se retrouver lui-même incarcéré aux côtés de son frère. Une fois en prison, on apprend que Michael, qui est ingénieur, a étudié les plans de la prison et a un plan pour l'évasion, et ensuite pour innocenter son frère. En prison, Michael, grâce à l'aide de son compagnon de cellule, Sucre (Amaury Nolasco), va rapidement se trouver des alliés en formant un groupe pour le moins disparate composé entre autres de John Abruzzi (Peter Stormare, vu dans Fargo et Minority Report) et de Charles Westmoreland (Muse Watson).
A l'extérieur, Michael est soutenu par son avocat et amie de longue date, Veronica Donovan (Robin Tunney) qui est aussi l'ancienne petite amie de Lincoln. Dans le même temps, le fils de Lincoln, âgé de 15 ans, LJ (Marshall Allman) part à la dérive du fait de l'absence de son père et maintenant de son oncle...
On retrouve aussi dans le casting Sarah Wayne Callies (vue dans Jane et Tarzan) qui interprète le médecin de la prison, Sara Tancredi, à qui Michael va rendre visite plus souvent qu'il ne devrait. Enfin, Stacy Keach (vu dans Titus) interprète le puissant Warden Pope qui va rapidement avoir une relation quasi paternelle avec Michael.

Cette saison était centrée sur le plan de Michael pour sortir de la prison avec son frère. En tant qu'ancien ingénieur du bâtiment, il avait prévu de nombreux détails techniques mais avait peut-être un peu oublié l'aspect humain.

Saison 2

Intitulée Prison Break : Manhunt ("Chasse à l'homme") par la promotion de début de saison, l'action est diamétralement différente de sa précédente. L'évasion n'est plus au goût du jour, les prisonniers sont maintenant à l'extérieur et vont devoir survivre à cette chasse à l'homme menée de main d'expert par l'agent Alexander Mahone (William Fichtner), dit Alex Mahone. Alors que certains vont être victimes de cette poursuite infernale, les frères Scolfied/Burrows vont tout faire pour sauver leur propre peau. Là encore, Michael avait envisagé des portes de sortie dans son plan d'évasion, mais il ne pourra pas toutes les exploiter. Les évadés seront mis à l'épreuve de part la persévérance de l'agent Mahone, ainsi que celle de la mystérieuse Compagnie à l'origine de l'arrestation Lincoln Burrows en début de première saison.

Saison 3

Retour en prison pour Micheal Scolfied. Alors que les téléspectateurs croyaient avoir tout vu à Fox River, ils étaient loin de s'imaginer qu'il va devoir s'échapper d'une prison pire encore, celle de Sona, un pénitencier du Panama. Seuls les plus forts survives dans cette prison de non-droit où les prisonniers sont livrés à eux-mêmes et commandés par un homme sans pitié, Norman St. John (Robert Wisdom), dit "Lechero".
Michael subit un chantage d'une compagnie étrangère qui détient Sarah et LJ, le fils de Lincoln Burrows. Par l'intermédiaire de Susan B. Anthony (Jodi Lyn O'Keefe), elle lui demande de faire évader un prisonnier du nom de James Whistler, avec l'aide de Lincoln resté en dehors de la prison.

Suite à un problème de contrat avec un acteur présent depuis le début de la série, son personnage meurt dans les premiers épisodes de cette saison.

Cette saison a été diffusée très rapidement en France sur M6. Elle a débuté le jeudi 29 novembre 2007, soit plus de deux mois avant son lancement étasunien (voir la news).

Saison 4

Cette saison marque le retour de Sara Tancredi.

Le tournage

En raison des nombreux rebondissements dans la série, les personnages principaux sont amenés à changer de décor. La première saison était tournée à Chicago. Les saisons 2 et 3 étaient tournées au Texas et la saison 4 à Los Angeles.

Triste doublage français

Pascal Renwick, le comédien de doublage de Charles Westmoreland (Muse Watson), est décédé le 19 juillet 2006 entre le doublage des épisodes 15 et 16 de la première saison de la série et a alors été remplacé par Michel Fortin.